Mae actifadu macrophage yn fecanwaith pathogenig sy'n arwain at lid cronig yn y corff, ond gall actifadu macrophage parhaus arwain at lid cronig a chlefydau fel ymwrthedd i inswlin a chlefydau difrifol fel atherosglerosis.Mae PGE 2 , sy'n cyfryngu'r ymateb llidiol, yn cael ei syntheseiddio o asid arachidonic gan cyclooxygenases (COX-1 a COX-2).COX-1 a COX-2 yw prif dargedau gwrthlidiol a gallant gael eu rhwystro gan gyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs).
gall defnyddio NSAIDs achosi llawer o adweithiau niweidiol, megis gwaedu gastroberfeddol.Felly, mae'n arbennig o bwysig dod o hyd i sylwedd naturiol mwy diogel i drin llid.
Yn ddiweddar, fe wnaeth tîm ymchwil o Brifysgol Tsinghua drin macroffagau llygoden â NMN, a phrofodd trwy arbrofion y gall NMN leihau cronni proteinau sy'n gysylltiedig â llid a sgil-gynhyrchion metabolig, ac atal ymateb llidiol macroffagau.Ffiniau yn y Biowyddorau Moleciwlaidd .
Mae llid yn newid lefelau sgil-gynhyrchion metabolig mewn macroffagau
Yn gyntaf, fe wnaeth y tîm ymchwil actifadu macroffagau i gynhyrchu llid trwy lipopolysaccharide (LPS) , ac yna dadansoddi cynnwys sgil-gynhyrchion o amgylch macroffagau yn ystod llid .Cynyddwyd lefelau metabolion 99 a gostyngwyd metabolion 105 ymhlith y moleciwlau 458 a ganfuwyd cyn ac ar ôl ysgogiad llidiol, a gostyngwyd lefelau NAD + sy'n cyd-fynd â llid hefyd.
(FFIGUR 1)
Mae NMN yn cynyddu lefelau NAD ac yn lleihau llid macrophage
Yna fe wnaeth y tîm ymchwil drin macroffagau â LPS, sy'n achosi cyflwr llidiol, IL-6 ac IL-1β, cytocinau pro-llidiol sy'n gweithredu fel marcwyr llid.Ar ôl triniaeth NMN o lid macrophage a achosir gan LPS, canfuwyd bod y lefel NAD mewngellol wedi'i gynyddu a bod mynegiant mRNA IL-6 ac IL-1β wedi'i ostwng.Dangosodd arbrofion fod NMN wedi cynyddu lefel NAD a llid macrophage gwanedig a achosir gan LPS .
( Ffigur 2 )
( Ffigur 3 )
Mae NMN yn lleihau lefelau protein sy'n gysylltiedig â llid
Triniaeth NMN, canfuwyd bod proteinau sy'n gysylltiedig â llid fel RELL1 , PTGS2 , FGA , FGB ac igkv12-44 yn gostwng mewn celloedd , a oedd yn nodi bod NMN yn lleihau mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â llid .
( Ffigur 4 )
Mae NMN yn lleihau mynegiant proteinau targed NSAIDS
Canfu'r arbrawf terfynol fod NMN wedi lleihau lefel PGE2 mewn celloedd RAW264.7 a weithredir gan LPS trwy leihau lefel mynegiant COX-2 , a thrwy hynny leihau mynegiant COX2 ac atal llid a achosir gan LPS.
( Ffigur 6 )
casgliad , gall ychwanegu NMN drin llid cronig yn effeithiol mewn llygod, ac mae angen i driniaeth llid mewn pobl gael ei wirio o hyd gan dreialon clinigol perthnasol.Efallai y bydd NMN yn cymryd lle NSAIDS yn y dyfodol agos.
cyfeiriadau:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide Lliniaru Llid a Achosir gan LPS a Straen Oxidative trwy Leihau Mynegiant COX-2 mewn Macrophages.Blaen Mol Biosci.2021 Gorffennaf 6.
Amser postio: Tachwedd-26-2022