Research Express | Mae astudiaeth Prifysgol Tsinghua yn dangos y gall NMN drin llid

Mae actifadu macroffagau yn fecanwaith pathogenig sy'n arwain at lid cronig yn y corff, ond gall actifadu macroffagau parhaus arwain at lid cronig a chlefydau fel ymwrthedd i inswlin a chlefydau difrifol fel atherosglerosis. Mae PGE2, sy'n cyfryngu'r ymateb llidiol, yn cael ei syntheseiddio o asid arachidonig gan cyclooxygenases (COX-1 a COX-2). COX-1 a COX-2 yw prif dargedau gwrthlidiol a gellir eu hatal gan gyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd (NSAIDs).

Gall defnyddio NSAIDs achosi llawer o adweithiau niweidiol, fel gwaedu gastroberfeddol. Felly, mae'n arbennig o bwysig dod o hyd i sylwedd naturiol mwy diogel i drin llid.

Yn ddiweddar, triniodd tîm ymchwil o Brifysgol Tsinghua macroffagau llygod ag NMN, a phrofodd trwy arbrofion y gall NMN leihau croniad proteinau sy'n gysylltiedig â llid a sgil-gynhyrchion metabolaidd, ac atal ymateb llidiol macroffagau. Ffiniau mewn Biowyddorau Moleciwlaidd.

Mae llid yn newid lefelau sgil-gynhyrchion metabolaidd mewn macroffagau
Yn gyntaf, actifadodd y tîm ymchwil macroffagau i gynhyrchu llid trwy lipopolysacarid (LPS), ac yna dadansoddodd gynnwys sgil-gynhyrchion o amgylch macroffagau yn ystod llid. Cynyddodd lefelau 99 o fetabolion a gostyngodd 105 o fetabolion ymhlith y 458 o foleciwlau a ganfuwyd cyn ac ar ôl ysgogiad llidiol, a gostyngodd lefelau NAD+ sy'n cyd-fynd â llid hefyd.

(FFIGUR 1)

Mae NMN yn cynyddu lefelau NAD ac yn lleihau llid macroffagau
Yna, triniodd y tîm ymchwil macroffagau ag LPS, sy'n achosi cyflwr llidiol, IL-6 ac IL-1β, cytocinau pro-llidiol sy'n gweithredu fel marcwyr llid. Ar ôl triniaeth NMN ar gyfer llid macroffag a achosir gan LPS, canfuwyd bod lefel NAD mewngellol wedi cynyddu a bod mynegiant mRNA IL-6 ac IL-1β wedi gostwng. Dangosodd arbrofion fod NMN wedi cynyddu lefel NAD ac wedi gwanhau llid macroffag a achosir gan LPS.

(Ffigur 2)

(Ffigur 3)

Mae NMN yn lleihau lefelau protein sy'n gysylltiedig â llid
Yn ystod triniaeth NMN, canfuwyd bod proteinau sy'n gysylltiedig â llid fel RELL1, PTGS2, FGA, FGB ac igkv12-44 wedi gostwng mewn celloedd, a oedd yn dangos bod NMN wedi lleihau mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â llid.

(Ffigur 4)

Mae NMN yn lleihau mynegiant proteinau targed NSAIDS
Canfu'r arbrawf terfynol fod NMN wedi lleihau lefel PGE2 mewn celloedd RAW264.7 a actifadwyd gan LPS trwy leihau lefel mynegiant COX-2, a thrwy hynny leihau mynegiant COX2 ac atal llid a achosir gan LPS.

(Ffigur 6)

casgliad, gall ychwanegu NMN drin llid cronig yn effeithiol mewn llygod, ac mae angen gwirio triniaeth llid mewn bodau dynol o hyd gan dreialon clinigol perthnasol. Efallai y bydd NMN yn dod yn lle NSAIDS yn y dyfodol agos.

cyfeiriadau:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide Lliniaru Llid a Achosir gan LPS a Straen Oxidative trwy Leihau Mynegiant COX-2 mewn Macrophages. Blaen Mol Biosci. 2021 Gorffennaf 6.